29日，日食。汉明帝刘庄下诏求直言。
莎车王贤攻下于窴、大宛、妫塞等国，留兵驻守。却没想到本年，留守于窴国的将领君德被于窴国人所杀，于窴人立休莫霸为王。贤于是征集西域诸国数万兵前去征讨，结果大败而归。休莫霸乘胜反攻莎车国，却中流矢而死。其侄广德继任于窴王，广德再命其弟仁攻打莎车国。贤又一次战败之后，将在莎车国为人质的广德的父亲送归，并将自己的女儿嫁给广德和亲。
永平4年（61）春天，刘庄出洛阳城，欲往河内郡校猎。东平王刘苍上书劝谏。刘庄当即还宫。
9月12日，刘庄的长子、千乘王刘建去世，因无子而国除。
10月19日，司徒郭丹、司空冯鲂免官。20日，hn尹范迁升任司徒、太仆伏恭升任司空。
刘秀的大女婿梁松恃势而骄，屡作私书，请托郡县。被汉明帝刘庄发觉后，将其免官。梁松仍不知悔改，反阴怀怨望，捏造飞书，诽谤朝廷。12月事发，梁松下狱论死。
当初刘庄为太子时，曾与山阳王刘荆因闻郑众之名，让梁松持缣帛，前往聘之。被郑众严词拒绝“汉制：藩王不宜私通宾客，何况还有太子储君呢”梁松道“长者意，不可逆”郑众却道“与其犯禁触之罪，不如守正而死”终不往。梁松之案牵连宾客多人，唯郑众幸免于难。
本年，马武去世，成为云台二十八将中去世的最后一人。
本年，于窴王广德率诸国兵3万攻打莎车国，诱杀莎车王贤，并其国。然而匈奴又发诸国兵围攻于窴国，广德请降。匈奴便立莎车国在自己这边的人质不居征为莎车王。可等匈奴退兵后，广德又再次发兵攻打莎车国，杀掉不居征，改立其弟齐黎为莎车王。
东平王刘苍屡次上书辞职，请交还骠骑将军的印绶，退就藩国。汉明帝刘庄最终同意刘苍罢职归藩，但上将军印绶你还是留着吧…永平5年（62）2月，刘苍正式罢职归藩。汉明帝刘庄赐钱五千万、布十万匹。同时又命刘秀最小的儿子琅琊王刘京也一起离开洛阳，前往自己的封国。
10月，刘庄行幸魏郡郡治邺县，并与赵王刘栩相会。常山郡三老也前来拜见“陛下您是在我们常山郡治ys县出生的，愿蒙优复”刘庄便下诏免除ys县6年的田租更赋，随后返回洛阳。
11月，北匈奴侵犯五原郡。12月，又侵犯云中郡。最后被南单于击走。本年，刘庄下诏：发遣在内郡的边民，并每人赐装钱二万。
窦林出事的三年后，窦氏集团又跳出一个惹事生悲的家伙。这一次就把窦融给活活气死了！
事情是这样的：窦融长子窦穆娶了内黄公主。不知道这家伙是怎么想的，竟认为：自己娶了刘氏一个公主，便也该还一个窦家姑娘给刘氏宗室。他想要把自己女儿嫁给六安侯刘盱。
可问题是：人家刘盱已经有老婆了。其实这也不是什么问题，最大的问题是：窦穆为了嫁女，竟用了一计损招，拆散了刘盱夫妻！
宁毁十座庙，不拆一桩婚。这个道理人人都懂，就姓窦的不懂。窦穆很嚣张，以太后阴丽华的名义，命六安侯刘盱离婚，娶自己的女儿。但刘盱妻子娘家也不是好惹的，他们闻听此讯，全家动员，向刘庄告状！
事情很快就清楚了，都是窦穆无聊惹的祸！刘庄气得要疯了，三年前就警告过窦融的，这一次就别怪他下手太狠。果然刘庄一气之下，把所有当官的窦氏族人全都免职，赶出洛阳城，回自己的老家去！只允许窦融一人留在洛阳。此时，窦融已78岁了，就他一人孤独无依的呆在洛阳，风光一世，晚景竟如此凄凉。就算他多么钢铁，也无法承受如此巨大的灭顶之灾啊！
于是不久，抑郁寡欢的窦融，在一片凄凉寂寞中病逝…随着窦融的离世，窦穆与其子窦勋、窦宣皆下狱论死。窦氏发展有限公司，基本宣告破产倒闭！等待着下一次的王者归来…
窦融之侄窦固从小喜欢兵法，长大之后娶了刘秀的女儿，承袭父亲的侯爵，又被封为中郎将。一切貌似很顺，可没多久，他就跌进了这个深坑！受窦氏家族公司破产的影响，窦固也被赶出洛阳，失业闲置在家…
人生如泡影，吹得越大，破得越快。正如当年马援警告他和梁松的一句话“凡人能为贵，也可复为贱。如不想再复贱，身居高位时，就得安份点”多年后，梁松已应验，死得很惨。人在做天在看。稍有点脑袋的人都知道：梁松迟早会有这么一天！马皇后是刘庄的女人，刘庄不能替马援翻案，但干掉梁松，替自己的女人出口气，还是可以的…
梁松死得不冤，可窦固下岗就比较冤了。窦固贵为附马，但没听说他很嚣张。相反，他生活很节约，做事也很谦虚，很少得罪人。尽管如此，还是被牵连下岗，这一下岗就是十年…人生有多少个十年？竟就这样报废了！
永平6年（63）1月，沛王刘辅、楚王刘英、东平王刘苍、淮阳王刘延、琅琊王刘京、东海王刘政、赵王刘栩、北海王刘兴、齐王刘石来朝。
2月，王雒山出宝鼎，庐江太守将其上献朝廷。4月7日，汉明帝刘庄特下诏拒绝祥瑞，而是要求百官公卿奉职理事。赐三公50匹帛。九卿及二千石官员25匹帛。